Хумира инструкция по применениюПри тяжелом течении ревматоидного и псориатическеого артрита, болезни Бехтерева, которые не поддаются классической противовоспалительной терапии, прибегают к использованию препаратам на основе моноклональных антител. К таковым относится препарат Хумира, инструкция по применению которого поможет понять, как использовать данное лекарство, а также какие у него побочные действия и противопоказания.

Форма выпуска, состав и упаковка

Лекарственное средство Хумира производится в виде раствора для подкожного введения двух концентрациях: 40мг/0,4мл и 40мг/0,8мл. Активным веществом Хумиры является адалимумаб, а в качестве консервантов, стабилизаторов и разбавителя используется маннитол, соли лимонной кислоты, натрия хлорид и вода для инъекций.

Лекарственное средство помещено в специальную шприц-ручку, что сделано для удобства подкожного введения. Также вместе со шприцем, в упаковку помещена салфетка, которая пропитана 70% раствором изопропилового спирта.

На 2018 год, единственным производителем Хумиры является фармацевтическая компания Vetter Pharma-Fertigung (Германия). Но в связи с высокой стоимостью оригинального препарата, Всемирная Организация Здравоохранения передала лицензию на производство дженериков адалимумаба в ряд развивающихся стран для обеспечения лечением своих граждан. В настоящее время Индия стала лидером по производству недорогих и качественных лекарственных препаратов являющихся полными аналогами Хумиры.

Фармакологическое действие

Препарат Хумира – это высокоэффективный селективный иммунодепрессант, который избирательно подавляет выработку организмом особого белка – фактора некроза опухоли (ФНО). Этот белок является основным «виновником» патологических воспалительных и деструктивных процессов в суставах при ревматоидном и псориатическом артрите, а также при анкилозирующем спондилите. Длительное воздействие ФНО на ткани сустава, в частности на хрящевую ткань, ведет к ее постепенному разрушению, что сопровождается болями при ходьбе, ограничением движений, отеком конечностей.

Уже после первого введения Хумиры, более 70% больных артритами, даже пери тяжелом течении заболевания, отмечали на 3-5 день значительное улучшение, уменьшение болей и скованности движений. Лабораторные показатели (СОЭ и С-реактивный белок) приходят к норме уже на 5-7 день после однократного введения 40мг адалимумаба.

Фармакокинетика

Адалимумаб после введения достаточно медленно распространяется по организму к органам-мишеням (в данном случае к суставам). Максимальная концентрация адалимумаба в крови и синовиальной жидкости достигается только на пятый день после введения, поэтому ожидать моментального эффекта «на конце иглы» не стоит.

Следует отметить, что совместный прием Хумиры и метотрексата обладает аддитивным эффектом – концентрация обоих веществ в крови и суставной жидкости увеличивается, а лечебный эффект длится значительно дольше.

Препарат Хумира выводится из организма в среднем от 15 до 30 дней, при этом, лечебный эффект сохранятся независимо от концентрации адалимумаба в жидкостях организма. В связи с таким долгим периодом выведения из организма, Хумиру обычно применяют  1 раз в 2 недели в острую фазу заболевания, а при достижении стойкой ремиссии переходят на ежемесячное использование (1 раз в месяц).

В настоящее время ревматоидный артрит, псориаз и спондилоартрит являются неизлечимыми хроническими заболеваниями, и поэтому больным приходится использовать Хумиру или ее аналоги на протяжении всей жизни в комбинации с нестероидными противовоспалительными средствами, метотрексатом и анальгетиками.

Показания

Лекарственное средство Хумира назначается при следующих заболеваниях:

  • Активная форма ревматоидного артрита со среднетяжелым или тяжелым течением, как в качестве монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом (оптимальный вариант лечения) и другими лекарственными средствами базисной терапии (кортикостероиды (преднизолон), хондропротекторы (Хондролон, Терафлекс), нестероидные противовоспалительные препараты (диклофенак, индометацин), алкилирующие средства).
  • Активная стадия осложнения псориаза — псориатического артрита. Хумира может использоваться как в качестве монотерапии так и в комплексном лечении с метотрексатом и другими лекарственными средствами базисной терапии.
  • Болезнь Бехтерева (анкилозирующий спондилоартрит) – достаточно редкое на территории России заболевание (0,01-0,09% в зависимости от региона), которое поражает крестцово-подвздошное сочленение, мелкие суставы позвоночника и прилежащие мягкие ткани. В этом случаи используется лечение моноклональными антителами (адалимумаб, инфликсимаб, ритуксимаб), кортикостероиды (преднизолон), НПВС (индометацин, диклофенак) и очень часто метотрексат.

При других заболеваниях, которые провоцируют выработку ФНО, исследование эффективности адалимумаба не проводилось.

Режим дозирования

Инъекция Хумиры проводится подкожно в область живота (как гепарин) или передней поверхности бедра. Лицам старше 16 лет, при любом из указанных выше показаний к применению, назначают дозировку адалимумаба в 40мг (содержимое шприца-ручки) кратностью 1 раз в 2 недели. При отсутствии в схеме лечения метотрексата, хороший результат достигается при увеличении частоты использования до 1 раза в неделю по 40мг.

Применение Хумиры требует особой подготовки к процедуре, и по установленным нормам должно проводиться в условиях специализированного стационара под контролем врача. Это связано с тем, что при первом введении лекарственного препарата могут развиться крапивница или анафилактический шок (эти состояния требуют незамедлительной медицинской помощи).

В некоторых случаях, если лечащий врач считает это допустимым, пациент может делать инъекции Хумиры самостоятельно в домашних условиях, но только после соответствующего обучения. Для этого следует использовать следующую инструкцию:

  1. Проверить сроки годности и наличие примесей (осадка) в растворе шприца-ручки. Если срок годности истек, или имеются примеси, лекарственное средство использовать запрещается.
  2. Извлечь шприц из упаковки, и поместить его на чистой поверхности рядом со спиртовой салфеткой, которая также идет в наборе.
  3. Далее нужно выбрать на животе или бедре место для инъекции, которое должно быть без ссадин, гематом, высыпаний. Если инъекция проводится не первый раз, то каждое последующее место введения должно находиться не ближе 2см от предыдущего.
  4. После определения места для укола, кожу тщательно обрабатывают спиртовой салфеткой, которая идет в комплекте, выполняя круговые движения.
  5. Далее нужно снять колпачок со шприца-ручки, поместить его правильно в правую руку, а левой рукой собрать кожную складку на передней стенке живота или медиальной (внутренней) поверхности бедра. Затем, быстрым движением вводят иглу на всю длину в толщу кожной складки, после чего складку отпускают. Далее, на протяжении 3-5 секунд вводят все содержимое шприца-ручки, и извлекают иглу.
  6. К месту инъекции нужно приложить салфетку на 15-20 секунд, чтобы остановить кровь и предотвратить появление гематомы. Следует отметить, что тереть место инъекции нельзя, даже если появляется сильный зуд – это приведет к инфицированию и развитию абсцесса.

Если по каким-то причинам была пропущена очередная инъекция, следует ее провести как можно быстрее, и далее следовать составленному графику приема препарата.

Побочное действие

В ходе проведенных клинических исследований, а также за 10 лет применения в мировой практике, были выявлены следующие побочные действия Хумиры, которые возникали с различной частотой:

  1. Очень часто (более чем 10% пациентов):
  • Инфекционные заболевания верхних дыхательных путей – ларингит, трахеит, фарингит, ринит, синусит (гайморит);
  • болезненность, зуд, отечность и покраснение кожных покровов в месте введения инъекции.
  1. Часто (побочные эффекты возникали более чем у 1% пациентов):
  • Инфекции нижних отделов дыхательных путей – оппортунистическое поражение бронхов, легких (пневмонии и туберкулез);
  • Инфекционные поражения мочеполовой системы – уретрит, цистит, пиелонефрит, бартолинит;
  • Обострение герпетической инфекции, в том числе опоясывающий лишай;
  • Грибковые инфекции, проявляющиеся в виде молочницы ротовой полости и половых органов, поражения кожи и ногтей;
  • Грипп и похожие на него состояния;
  • Анемия и снижение лейкоцитов в крови (лейкопения);
  • Головные боли и головокружение;
  • Повышение артериального давления;
  • Тошнота, боль в животе, диарея;
  • Кожная сыпь, выпадение волос;
  1. Нечасто (частота развития менее 0,1%):
  • Сепсис – тяжелое заболевание, которое после введения адалимумаба появляется только при наличии не выявленных инфекционных болезней;
  • Гнойные поражения кожных покровов: абсцессы, фурункулы, гидрадениты;
  • Папилломатоз – при введении адалимумаба активируется вирус папилломы человека;
  • Снижение аппетита, изменение массы тела, как в большую, так и в меньшую сторону (следует заподозрить развитие туберкулеза);
  • Изменения настроения, нарушения сна, обмороки;
  • Одышка, астма;
  • Усиление болей в суставах и конечностях (в первые 3-5 дней после инъекции), судороги, синовиты и бурситы;
  • Лихорадка с ознобом – характерны при инфекционных заболеваниях дыхательных путей.

Также отмечались и другие, достаточно редкие побочные явления, возникающие во время использования Хумиры. К таким относятся панцитопения – снижение в крови тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов. В связи с этим, при появлении спонтанных кровоизлияний, бледности кожи, быстрой утомляемости, одышки, необходимо как можно быстрее сообщить об этом лечащему врачу. При развитии такого побочного действия лечение адалимумабом прекращается.

Противопоказания к применению

Лекарственное средство Хумира противопоказано к назначению в следующих случаях:

  • Острые и хронические инфекционные болезни (особенно туберкулез, ВИЧ-инфекция в любой стадии, вирусные гепатиты) в стадии обострения, в том числе зубов, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы.
  • Все триместры беременности, и во время кормления грудью.
  • Индивидуальная непереносимость адалимумаба (отмечается крайне редко).
  • Детский возраст до 16 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Лекарство Хумира противопоказано применять при беременности, а также в период грудного кормления. В ходе клинических исследований, проводимым на мышах, были получены данные, что адалимумаб негативно воздействует на развитие плода, а попадая внутрь новорожденного с молоком матери значительно снижает иммунитет ребенка, вызывая частые и сильно выраженные инфекционные заболевания.

Применение у детей

В педиатрической практике (до 16 лет) использование адалимумаба НЕ РАЗРЕШАЕТСЯ, в связи с отсутствием данных по безопасности.

Применение у пожилых пациентов

Использование Хумиры у людей старшей возрастной группы, не отличатся от его применения у молодых пациентов, но рекомендуется проводить инъекции с особой осторожностью, так как возможно усиленное проявление некоторых побочных эффектов (повышение АД, одышка, боли в груди), а также увеличение частоты развития онкологических заболеваний и оппортунистических инфекций дыхательной и мочеполовой системы.

Особые указания

Поскольку больные с ревматическим поражением суставов, даже без применения иммуносупрессивных препаратов, подвержены частым инфекционным заболеваниям, перед введением адалимумаба необходимо провести тщательное обследование с целью выявления очагов инфекций. Для этого, больные проходят исследований, как перед классическим хирургическим вмешательством:

  • Общий анализ крови. Является обязательным, но не всегда может указать на вяло протекающие инфекции, так как лейкоцитоз, повышенная СОЭ и анемия могут быть клиническими проявлениями артритов, для терапии которых используется Хумира.
  • Общий анализ мочи. Достаточно точно определяет инфекции мочевыделительной системы – в моче обнаруживаются бактерии (грибы), лейкоциты, и иногда кровь и слизь. В этих случаях, сначала проводят лечение у терапевта (уролога), а затем делают инъекцию адалимумаба.
  • Биохимический анализ крови указывает на хронические заболевания почек (мочевина, креатинин), печени (АЛАТ, АСАТ), сахарный диабет (повышение глюкозы) и других органов и систем. При декомпенсированном сахарном диабете, а также при наличии его осложнений (трофические язвы на ногах при диабетической стопе, диабетическая нефропатия и пролиферативная ретинопатия) могут стать противопоказанием к применению Хумиры. При повышенном сахаре в крови, вводить препарат можно только после его стабилизации, и под контролем эндокринолога.
  • Выполняют ЭКГ (электрокардиограмму) для выявления патологии сердца. При изменениях со стороны сердечнососудистой системы рекомендуется проконсультироваться с кардиологом, так как наличие хронической сердечной недостаточности может стать противопоказанием к применению препарата Хумира.
  • В обязательном порядке проводят рентгенографию грудной клетки – не стоит забывать о туберкулезе легких, который нередко поражает больных с псориазом и ревматоидным артритом. Особенно тщательно надо относиться к рентгенологической диагностике при длительном использовании Хумиры в сочетании с метотрексатом.
  • Сдается кровь из вены на определение вирусных гепатитов B и C, ВИЧ-инфекции, а также сифилиса (при положительном результате ИФА необходима консультация дерматовенеролога). При этих болезнях введение Хумиры запрещено. Было установлено, что применение Хумиры активирует вирусы гепатита, что приводит к развитию цирроза печени и увеличению риска развития гепатоцеллюлярной карциномы и портальной гипертензии.
  • Также обязательными являются обследования у стоматолога (даже если зубов нет), ЛОР-врача, онколога и гинеколога. Появление любых симптомов со стороны ротовой полости, дыхательных путей и других органов и систем, об этом нужно сообщить лечащему врачу, отменить лечение Хумирой, и подобрать новую терапию.

После пройденного обследования, лечащий врач составляет график введения Хумиры на несколько месяцев вперед, но перед каждой инъекцией приходится проходить практически полное обследование заново, так как результаты ОАК, ОАМ, биохимии крови годны всего 2 недели, ЭКГ 1 месяц, а осмотры врачей и анализы на гепатиты и ВИЧ 3 месяца.

В ходе клинических исследований выяснилось, что пациенты (в особенности с ревматоидным артритом), получающие Хумиру более двух лет, значительно чаще подвержены развитию злокачественных онкологических заболеваний. Особенно часто такое происходило у лиц принимавших адалимумаб в комбинированной терапии с другими иммуносупрессивными препаратами (в особенности метотрексат). Самой частой диагностируемой опухолью являлась неходжкинская лимфома. Поэтому, на всем протяжении применения препарата Хумира, у лечащего врача должна быть онкологическая настороженность, для чего  больной должен регулярно сдавать анализы крови. При развитии любого вида злокачественной опухоли, лечение Хумирой следует прекратить, и начать лечение в онкологическом диспансере.

Особое внимание также следует уделить частому развитию туберкулеза легких на фоне терапии Хумирой. При осложненном анамнезе (наличие контактов с туберкулезными больными, или ранее вылеченный туберкулез) кроме рентгенографии легких следует выполнить туберкулиновую пробу и проконсультироваться с фтизиатром. При развитии туберкулеза на фоне длительного использования в качестве лечения адалимумаба, терапию нужно незамедлительно прекратить и начать специфическое лечение.

Хумиру не рекомендуется принимать пациентам с III-IV стадией хронической сердечной недостаточности, так как отмечались случаи прогрессирования заболевания и усиления симптоматики (нарастание отеков, одышки, учащенное сердцебиение). При наличии первых стадий ХСН, лечение можно проводить только после обследования и консультации у кардиолога.

В связи с возможным развитием тяжелых инфекционных осложнений (на фоне подавления иммунитета) во время лечения Хумирой не следует делать вакцинацию живыми вакцинами (грипп, корь, паротит, гепатит A, ветряная оспа и другие). Введение инактивированных вакцин допустимо после консультации с терапевтом.

Передозировка

Несмотря на то, что Хумира появилась более 10 лет назад, случаев передозировки пока не отмечалось (препарат дорогостоящий, вводится всего 1 раз в 1-2 недели под контролем лечащего врача). В ходе клинических исследований, дополнительное введение адалимумаба в дозировке 10мг/кг не вызывало токсических эффектов.

Лекарственное взаимодействие

Очень часто Хумира используется в сочетании с препаратом метотрексат, который, кроме лечебного иммуносупрессивного действия, снижает выведение адалимумаба почками до 29% при однократном приеме, и до 44% при повторном введении. Это благоприятно влияет на эффективность проводимой терапии, так как концентрация моноклональных антител остается на высоком уровне значительно дольше.

Не рекомендуется использовать Хумиру совместно с этанерцептом (Энбрел). В клинической практике было выявлено, что их совместное применение приводило к сильному снижению иммунитета. Это приводило к увеличению частоты развития бактериальных, вирусных и грибковых оппортунистических заболеваний.

В ходе клинических испытаний, комбинирование Хумиры с другими лекарственными препаратами, которые используются в качестве базисной терапии (кортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты, сульфаниламиды и т.д.), а также при лечении сопутствующих заболеваний другими группами препаратов, каких-либо особенностей лекарственного взаимодействия не отмечалось. В связи с этим, их можно использовать в обычных дозировках.

Условия и сроки хранения

Срок годности препарата – 2 года. Хумиру рекомендуется хранить в холодильнике при температуре не выше 8°C, но не подвергать замораживанию.

Условия отпуска из аптек

Хумира продается в аптечных сетях только по рецепту врача. В большинстве областных (краевых, республиканских) центров данный препарат имеется в обычных аптеках. Из-за высокой стоимости Хумиры (58 тысяч рублей за одну инъекцию, или 116 тысяч в месяц), его не может себе позволить большая часть населения нашей страны. В связи с этим, Хумира была внесена в список ЖНЛВП, и лечение им осуществляется в рамках ОМС совершенно бесплатно.

Аналоги

Кроме Хумиры, Минздравом на территории Российской Федерации не зарегистрировано других лекарственных препаратов, активным веществом которых является адалимумаб (то есть не имеет синонимов). Но в ряде стран, в частности в Индии, имеется несколько полных аналогов Хумиры (дженериков), которые стоят в 2 раза дешевле оригинала, но не уступают по качеству.

Название дженерика Производитель Цена, рубли
Exeptia Zydus Cadila 24000
Adaly Glenmark 23000
Mabura Hetero Drugs 24000
Plamumab Cipla Ltd 15300
Adfrar Torrent Pharmaceuticals 24000
Так как данные препараты не зарегистрированы на территории России, их можно купить либо самостоятельно посетив Индию, или заказав через интернет-аптеки.

В некоторых случаях, например при отсутствии в лечебном учреждении препарата Хумира, аналоги лекарственного средства могут быть назначены лечащим врачом для ее замены. К таким лекарственным средствам относятся:

Активное вещество Торговое название Производитель Цена, рублей Показания к применению
Инфликсимаб Ремикейд МСД Интернэшнл (Сингапур/Ирландия) 26100 Ревматоидный артрит

Тяжелое течение псориаза

Псориатический артрит

Болезнь Крона

Язвенный колит

Анкилозирующий спондилит

Фламмэгис Селлтрион (Корея)

Mustafa Nevzat (Турция)

23200

 

Голимумаб Симпони Baxter Pharmaceutical (США) 61000 Ревматоидный артрит

Псориатический артрит

Анкилозирующий спондилит

Язвенный колит

Ритуксимаб Мабтера Roche Diagnostics (Германия)

Фармстандарт-УфаВИТА (Россия)

Genentech Inc. (США)

22900 Неходжкинская лимфома

Ревматоидный артрит

Тоцилизумаб Актемра Vetter Pharma-Fertigung (Германия) 7800 Ревматоидный артрит

Все указанные средства относятся к моноклональным антителам, входят в список ЖНЛВП, имеют очень похожие  показания к применению (тяжелое течение псориаза, псориатический артрит, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит), а также схожие побочные эффекты и противопоказания. Несмотря на это, выбор препарата для лечения, будь то Симпони, Мабтера, Хумира или Ремикейд, всегда остается за лечащим врачом, так, если легко перенося один лекарственный препарат, другой может вызвать множество побочных эффектов.

  • Проверьте свои симптомы;
  • Узнайте о возможных заболеваниях;
  • Предупредите болезнь.
Проверить симптомы
  • База вопросов и ответов;
  • Отзывы и рейтинги врачей;
  • Консультации специалистов.
Задать вопрос врачу